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MCT1 억제제는 가용항암 치료제[16], [17], [20]으로서 몇 가지 주목을 받고 있다. 우리는 MCF7 및 R3230Ac 세포에서 포도당 ± 높은 젖산염(40 mM)의 존재 또는 부재 에서 높은(5 mM) 또는 낮은(0.1 mM) CHC에 세포 생존율 및 사멸 반응을 특성화하기 위해 노력했다. 더 낮고 더 높은 CHC 농도가 젖산이 보충될 때 중요한 세포 사멸을 보였다면, 젖산 독성은 생화학적 경로를 통해 젖산을 “해독”하는 세포의 무능력(알라닌과 글루타민산의 생성) 또는 젖산 배설의 예방과 관련된 요인으로 인해. 참고로, 세포 사멸은 글리콜리시스로부터 의한 젖산 축적으로 인한 하부 pHi를 효과적으로 조절하는 세포의 무능력을 통해 다른 MCT1 억제제에 의해 유도되는 것으로 나타났다[20]. 그러나, 세포 사멸이 높은 CHC를 가진 다른 기계장치에 의해 유도되었다면, 우리는 더 낮은 CHC 농도가 어떤 세포 사멸도 보여주지 않을 것이라는 점을 기대할 것입니다. MCF7 세포는 우리의 인간 유방암 모델로 선택되었다; MDA-MB-231 세포는 MCT1 발현의 부족으로 인해 이러한 실험에 적합하지 않은 것으로 간주되었다. R3230Ac 세포는 또한 우리의 생체 내 모델과 일관성을 유지하고 열렬한 젖산 소비 세포주에 CHC의 효과를 테스트하기 위해 이러한 연구에 사용되었다. 표현된 모든 실험은 포도당 박탈 조건에서 수행되었다. CHC 처리 없이 5 mM 13C-락테이트와 함께 4시간 동안 배양된 R3230Ac 세포의 13C 스펙트럼은 락테이트(“3”), 알라닌(“4”) 및 글루타메이트(“1”)에 해당하는 피크를 나타낸다(A, 상부). R3230Ac 세포의 13C 스펙트럼은 5 mM CHC 처리를 가진 5 mM 13C-lactate를 가진 4 시간 동안 배양된 래서염은 젖산 또는 대사 산물에 대응하는 피크가 없음을 보여준다 (A, 바닥). R3230Ac 세포의 13C 스펙트럼은 40 mM 13C-젖산 + 5 mM CHC를 사용하여 4 시간 및 24 시간 동안 배양된 용해되지만 다른 대사 산물 (B)에 상응하는 피크를 나타낸다. 4시간 동안 5 mM 13C-락테이트로 배양된 R3230Ac 세포 매체의 13C 스펙트럼은 CHC 처리 없이 알라닌 및 글루타메이트에 대응하는 피크를 나타낸다(C, top); 대사 산물 피크는 5 mM CHC (C, 바닥)로 결석하거나 작습니다.

R3230Ac 세포의 1H 스펙트럼은 다음과 같은 치료법으로 용해됩니다: 20 mM 13C-락테이트 + 0.1 mM CHC : 4 h (D) 20 mM 13C-젖산 + 5 mM CHC 4 시간 (E), 20 mM 13C-락테이트 + 0.1 mM CHC 에 대한 24 시간 (F), 20 mM 13C-락테이트 + 24 시간 동안 5 mM CHC (G).

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